项目名称: 应用转基因斑马鱼模型研究Tie2-R849W 突变体导致静脉发育畸形的分子机制
项目编号: No.81371164
项目类型: 面上项目
立项/批准年度: 2013
项目学科: 医药、卫生
项目作者: 王延安
作者单位: 上海交通大学
项目金额: 70万元
中文摘要: 静脉畸形(VM)是最常见先天性脉管畸形。研究表明,Tie2突变并过度磷酸化与VM的发生密切相关,但具体机制不明。血管发育生物学研究多集中于其初级阶段,而对平滑肌细胞(VSMCs)参与的血管成熟及稳定阶段的研究不多。本研究提出假说:1、Tie2突变并过度磷酸化,使PDGF信号高度激活。2、高度激活的PDGF信号抑制FAK磷酸化,使其介导VSMCs迁移、增殖障碍,从而导致VM发生。为验证此假说,建立ECs特异性表达Tie2突变(R849W)转基因斑马鱼模型,荧光显微镜观察斑马鱼发育各阶段血管系统的发育及VSMCs迁移及增殖情况。应用免疫组化及Whole-Mount原位杂交、RT-PCR、Westen-blotting等技术,检测Tie2、PDGF-BB及FAK的表达及磷酸化水平,并在人细胞水平验证。探讨PDGF、FAK信号与Tie2-R849W相互作用及其与VM发病关系,为VM的治疗探寻新靶点
中文关键词: 静脉畸形;斑马鱼;发育畸形;Egfl7;Wnt
英文摘要: Venous malformations (VM) are the most common symptomatic vascular anomalies, and head and neck regions make up about 40%. These lesions are often chronically painful, cause disfigurement and dysfunction, and are difficult to treat. Histologically, VMs ar
英文关键词: Venous malformations;Zebrafish;Developmental malformation;Egfl7;Wnt