应用转基因斑马鱼模型研究Tie2-R849W 突变体导致静脉发育畸形的分子机制

项目名称： 应用转基因斑马鱼模型研究Tie2-R849W 突变体导致静脉发育畸形的分子机制

项目编号： No.81371164

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王延安

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 静脉畸形（VM）是最常见先天性脉管畸形。研究表明，Tie2突变并过度磷酸化与VM的发生密切相关，但具体机制不明。血管发育生物学研究多集中于其初级阶段，而对平滑肌细胞（VSMCs）参与的血管成熟及稳定阶段的研究不多。本研究提出假说：1、Tie2突变并过度磷酸化，使PDGF信号高度激活。2、高度激活的PDGF信号抑制FAK磷酸化，使其介导VSMCs迁移、增殖障碍，从而导致VM发生。为验证此假说，建立ECs特异性表达Tie2突变（R849W）转基因斑马鱼模型，荧光显微镜观察斑马鱼发育各阶段血管系统的发育及VSMCs迁移及增殖情况。应用免疫组化及Whole-Mount原位杂交、RT-PCR、Westen-blotting等技术，检测Tie2、PDGF-BB及FAK的表达及磷酸化水平，并在人细胞水平验证。探讨PDGF、FAK信号与Tie2-R849W相互作用及其与VM发病关系，为VM的治疗探寻新靶点

中文关键词： 静脉畸形；斑马鱼；发育畸形；Egfl7；Wnt

英文摘要： Venous malformations (VM) are the most common symptomatic vascular anomalies, and head and neck regions make up about 40%. These lesions are often chronically painful, cause disfigurement and dysfunction, and are difficult to treat. Histologically, VMs ar

英文关键词： Venous malformations；Zebrafish；Developmental malformation；Egfl7；Wnt