膜联蛋白A2亚硝基化诱导肝细胞癌上皮-间质转化的机制

项目名称： 膜联蛋白A2亚硝基化诱导肝细胞癌上皮-间质转化的机制

项目编号： No.81401988

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张海健

作者单位： 南通大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 膜联蛋白A2（Annexin A2，ANXA2）在肝细胞癌的上皮间质转化（EMT）过程中发挥关键作用，但机制尚不清楚。在前期发现ANXA2促进肝细胞癌转移的基础上，本项目拟在肝细胞癌细胞上，探讨ANXA2亚硝基化对iNOS依赖性；阐明ANXA2亚硝基化促使其膜定位和异四聚体形成，进而通过c-Src亚硝基化介导的twist/miR-10b/Snail1通路实现Rho依赖型EMT的新机制；分析ANXA2亚硝基化对肝癌细胞侵袭迁移潜能的影响。在HEK293细胞上分别转染ANXA2野生型和突变体质粒，GSNO孵育，比较ANXA2亚硝基化水平差异，以鉴定ANXA2亚硝基化位点。构建人肝癌裸鼠转移模型，比较瘤体中EMT相关分子在ANXA2亚硝基化前后的表达差异，用小动物活体成像系统比较肝癌转移程度差异。本研究旨在阐明ANXA2亚硝基化诱导肝细胞癌发生EMT的新机制，为肝细胞癌转移的生物治疗提供新靶点。

中文关键词： 膜联蛋白A2；亚硝基化；肝细胞癌；上皮间质转化；肿瘤微环境

英文摘要： Annexin A2 (ANXA2) plays an important role in the Epithelial-mesenchymal transition (EMT) of hepatocellular carcinoma (HCC), but its mechanism is still obscure up to now. On the basis of our previous finding that ANXA2 promotes HCC metastasis, in HCC cell

英文关键词： annexin A2；S-nitrosylation；hepatocellular carcinoma；epithelial-mesenchymal transition；tumor microenvironment