C17-氮杂环修饰的黄体酮衍生物的合成、抗癌活性及其机制研究

项目名称： C17-氮杂环修饰的黄体酮衍生物的合成、抗癌活性及其机制研究

项目编号： No.21402156

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 环境科学、安全科学

项目作者： 范宁娟

作者单位： 西北农林科技大学

项目金额： 25万元

中文摘要： 甾体化合物具有多样的生物活性，对甾体结构作进一步的结构修饰或改造，使其成为活性更高的先导药物，是当今新药创制的主要途径之一。黄体酮是一种重要的甾体孕激素。前期细胞毒活性结果表明，C17-吡唑啉环修饰的黄体酮类衍生物4a-e对三株人癌细胞（NCI H460、HeLa和HepG2）增殖具有中等抑制活性。本项目拟以黄体酮为底物，分别先对A-环从1,2-位引入双键，4-位引入氯原子和3-位选择性还原为-β-羟基等方面进行修饰，在合成21E-苯亚甲基黄体酮衍生物后再向苯环的4′-位分别引入酰胺基、磺酰胺基和脲基等药效团，接着通过关环反应得到C17-氮杂环修饰的黄体酮类衍生物。运用波谱技术对衍生物结构进行鉴定，借助细胞毒活性筛选实验分析其构效关系，以期发现高活性衍生物，进而采用细胞周期、细胞凋亡及动物体内模型等实验探讨高活性化合物的抗癌作用机制，为新型抗癌药物研究提供化学数据和药理学理论依据。

中文关键词： 黄体酮；氮杂环衍生物；抗癌活性；构效关系；

英文摘要： Steroidal compounds exhibit numerous forms of biological activity. To obtain higher active lead drugs, structural modification of steroids is now still one of the main ways in the drug discovery and development process.Progesterone is one of the most impo

英文关键词： progesterone；；N-heterocyclic derivatives；anticancer activity；structure-activity；