晚期糖基化终末产物受体基因与阿尔茨海默病易感性分析及其机制研究

项目名称： 晚期糖基化终末产物受体基因与阿尔茨海默病易感性分析及其机制研究

项目编号： No.31171219

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 生物科学

项目作者： 李克深

作者单位： 广东医学院

项目金额： 60万元

中文摘要： 晚期糖基化终末产物受体（RAGE）与其配体（如Aβ）结合后通过多条信号传导通路参与阿尔茨海默病（AD）的病理过程。本研究是在我们首次发现RAGE-配体结合区 p.82G>S多态影响AD易感性的基础上，深入研究RAGE基因遗传变异影响AD易感性的机制。具体内容包括：（1）寻找新的RAGE多态位点并进行单体型分析，研究RAGE基因单体型与AD易感性以及与血清炎症因子和可溶性RAGE（sRAGE）表达水平的关系；（2）对RAGE基因p.82G>S多态进行功能分析，比较82G和82S型RAGE受体分子的配体结合能力、Aβ刺激后的二聚体化效率差异、下游信号传导能力差异以及受控膜内蛋白水解速率的差异；我们的结果将为阐明RAGE基因多态与AD易感性的关系提供强有力的分子遗传学及功能学依据。

中文关键词： 晚期糖基化终末产物受体；阿尔茨海默病；多态；；

英文摘要：

英文关键词： receptor for advanced glycation end products；Alzheimer's disease；polymorphism；；