细胞核蛋白激酶PKM2调控结肠癌吉非替尼耐受的分子机制

项目名称： 细胞核蛋白激酶PKM2调控结肠癌吉非替尼耐受的分子机制

项目编号： No.81401735

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 李琼

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 吉非替尼是目前倍受关注的肿瘤靶向治疗药物，然而结肠癌对吉非替尼耐受却极大限制了该药的临床应用。我们前期的研究发现，细胞核PKM2表达与结肠癌细胞吉非替尼耐受高度相关，进一步研究表明，细胞核PKM2可通过调节STAT3磷酸化，从而减少吉非替尼对该信号通路的抑制作用。但是，细胞核PKM2调控STAT3的具体位点以及这一过程是否引发了结肠癌吉非替尼耐受？ 细胞核PKM2是否在吉非替尼抑制细胞增殖和促进凋亡的过程中发挥着拮抗作用？以上问题尚不清楚。为此，本课题拟在成功构建细胞核PKM2稳定过表达和低表达细胞株的基础上，从体外到体内实验详尽阐明细胞核PKM2对结肠癌吉非替尼耐受的具体调节作用及其机制。本研究为结肠癌的个体化治疗提供了一定的理论依据，并且细胞核PKM2有望成为新的药理学靶点，为扩大吉非替尼的临床应用提供新的手段。

中文关键词： M2型丙酮酸激酶；吉非替尼；耐受；调控机制；

英文摘要： Gefitinib (Iressa, ZD-1839) is a novel selective EGFR-TKI that blocks the signal transduction pathway implicated in the proliferation and survival of cancer cells. Disappointingly, the emerging clinical experience reveals that despite gefitinib demonstrat

英文关键词： PKM2；Gefitinib；Resistance；The regulatory mechanism；