肌肉增强子II（MEF2）乙酰化修饰诱导横纹肌肉瘤成肌分化的分子机制

项目名称： 肌肉增强子II（MEF2）乙酰化修饰诱导横纹肌肉瘤成肌分化的分子机制

项目编号： No.81372870

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 马克威

作者单位： 吉林大学

项目金额： 72万元

中文摘要： 横纹肌肉瘤(RMS)细胞过度增殖，调控细胞分化的信号通路活性受抑制，被认为是治疗失败导致肿瘤复发的根源。研究表明转录因子MyoD在调控RMS细胞分化过程中起关键作用，但其活性明显受抑制，分子机制不明。MEF2是调控MyoD活性的重要转录因子，前期我们证明骨骼肌细胞内MEF2C乙酰化修饰可以增强MyoD转录活性，对诱导细胞分化至关重要,而体内外预试验显示：RMS细胞内MEF2C处于去乙酰化状态，导致其转录活性下降，调控能力减弱。本研究以RD细胞为研究对象，采用细胞内mRNA干扰合成、报告基因检测及DNA结合功能检测等手段研究：RD细胞内MEF2C乙酰化状态对MyoD活性及RD细胞增殖的影响；同时探讨乙酰化酶P300及去乙酰化酶HDAC4/5对RD细胞内MEF2C乙酰化的影响，为临床上探索横纹肌肉瘤的分子靶向治疗提供理论依据。

中文关键词： 横纹肌肉瘤；肌肉细胞增强子II；乙酰化；分化；

英文摘要： Resistance of rhabdomyosarcoma to current therapies remains one of the key issues in the treatment. Signaling pathways that mediate cell differentiation defects in cell-arrest programs in RMS cells may result in resistance. In our initial study on the di

英文关键词： rhabdomyosarcoma；MEF2；acetylation；differentiation；