HCV下调SIRT1信号通路导致肝细胞糖脂代谢紊乱及其在进展性慢性肝病中的作用

项目名称： HCV下调SIRT1信号通路导致肝细胞糖脂代谢紊乱及其在进展性慢性肝病中的作用

项目编号： No.81370541

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 于建武

作者单位： 哈尔滨医科大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 慢性HCV感染易发生肝脂肪变性与胰岛素抵抗（IR），加速肝纤维化、肝硬化进程并导致糖尿病的发生。我们既往研究证实HCV下调SIRT1-AMPK信号通路导致肝细胞能量、糖、脂类代谢紊乱有利于HCV复制。利用复制子细胞模型及携带HCV腺病毒载体的鼠模型，研究SIRT1和AMPK活性变化对HCV复制及糖、脂代谢的影响。利用复制子细胞、HCV抗原、HCV表达载体与Kuffer细胞、肝窦内皮细胞、肝星状细胞共培养，研究HCV通过SIRT1-NFκB、SIRT1-脂联素、脂联素受体-AMPK-SIRT1等信号通路导致肝脏炎症反应、氧化应激、肝纤维化的机制，研究糖脂代谢异常对HCV复制及SIRT1相关信号通路的影响，在整体、细胞和分子水平阐明HCV调控SIRT1信号导致肝脂肪变性和IR促进脂肪性肝炎、肝纤维化进展的机制，为恢复SIRT1活性成为抗HCV治疗的新靶标奠定理论基础。

中文关键词： 沉默信息调节因子1；丙型肝炎病毒；肝脂肪变性；胰岛素抵抗；肝纤维化

英文摘要： Chronic hepatitis C virus (HCV) infection easily causes hepatic steatosis and insulin resistance (IR), which accelerates liver fibrosis and cirrhosis and induces diabetes. Our former work confirmed that HCV infection led to energy, glucose and lipid metab

英文关键词： SIRT1；HCV；steatosis；insulin resistance；liver fibrosis