SGEF表达调控EGFR蛋白质稳定性的分子机制

项目名称： SGEF表达调控EGFR蛋白质稳定性的分子机制

项目编号： No.81372770

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 周建光

作者单位： 中国人民解放军军事医学科学院

项目金额： 68万元

中文摘要： 大量研究表明前列腺癌中EGFR信号通路异常激活，该信号通路激活主要是由EGFR突变或高表达造成的，临床研究表明与EGFR突变相比EGFR高表达的频率更高，且这种高表达与基因拷贝数增加无关，提示EGFR蛋白降解受阻可能是前列腺癌中EGFR信号通路异常激活的主要原因。发现新的影响EGFR蛋白降解的调控因子，对揭示前列腺癌进展有重要意义。本课题组前期研究证明SGEF是一种可能的癌基因，但SGEF在前列腺癌中发挥作用的分子机制尚不明确。我们最近的研究表明在前列腺癌中敲低SGEF表达可通过溶酶体途径促进EGFR降解，但SGEF如何调控EGFR的降解、SGEF调控EGFR稳定性与GEF活性的相关性、协同SGEF调控EGFR稳定性的分子，以及SGEF增强EGFR蛋白稳定性在前列腺癌进展中的作用并不明确。本课题拟针对上述问题开展研究，研究结果将为揭示前列腺癌进展的分子机制提供新线索。

中文关键词： 前列腺癌；EGFR 蛋白稳定性；SGEF；蛋白质相互作用；Grb2

英文摘要： A number of experimental and clinical studies have implicated abnormality activation of EGFR signal pathway in prostate tumorigenesis. Studies on a series of prostate adenocarcinomas revealed that EGFR overexpression was the most frequent EGFR related abn

英文关键词： prostate cancer；EGFR preotein stability；SGEF；protein interaction；Grb2