项目名称: 核糖体蛋白RPL23通过Miz1/c-Myc分子途径参与骨髓增生异常综合征发病的机制研究

项目编号: No.81200346

项目类型: 青年科学基金项目

立项/批准年度: 2013

项目学科: 医学一处

项目作者: 吴凌云

作者单位: 上海交通大学

项目金额: 23万元

中文摘要: 核糖体蛋白(RP)L23除参与蛋白质生物合成外,还调节细胞增殖、发育、凋亡等过程。迄今对RPL23在MDS发病中的作用及机制还知之甚少。我们的前期研究显示RPL23高表达的MDS造血细胞凋亡抵抗、白血病转化率高,其机制有待进一步探讨。C-Myc具有抑制细胞凋亡作用,Miz1是c-Myc关联锌指蛋白,抑制c-Myc转录活性。研究显示RPL23负性调控Miz1活性。为此,我们提出假说:RPL23可能通过负性调节Miz1,激活c-Myc,抑制MDS细胞凋亡。为了验证这一假说,我们将通过人MDS细胞系MDS-L和正常人CD34(+)细胞;采用慢病毒载体转染、基因导入、RNA干扰、免疫沉淀、WB等手段,探讨RPL23在MDS细胞凋亡异常中作用,明确RPL23通过Miz1/c-Myc分子途径对MDS细胞凋亡的调控机制。本研究将从RPL23这个新视点揭示MDS凋亡抵抗发生机制,为MDS治疗提供新的思路。

中文关键词: 骨髓增生异常综合征;核糖体蛋白L23;凋亡;Miz1;Myc

英文摘要: Ribosomal proteins (RP) L23 carries out a range of extraribosomal functions, such as regulating cellular proliferation, differentiation and apoptosis, besides being involved in the progress of protein biosynthesis. The role of RPL23 in the pathogenesis of myelodysplastic syndromes (MDS) still remains unknown. Our previous studies have showed that MDS patients with RPL23 over-expressed presented apoptosis-resistance of hematopoietic cells in bone marrow, higher tranformation to acute myeloid leukemia and shorter survival time. The mechanism underling the phenomenon is still not well understood. C-Myc has been proved to play an important role in the process of cellular apoptosis. Miz1, Myc-associated zinc-finger protein can inhibit the transcription activity of c-Myc. A recent study reported that RPL23 is a negative regulator of Miz1-dependent transactivation. Our hypothesis is that RPL23 may have an essential function in restricting Miz1-dependent apoptosis and controling the ability of Myc to inhibit cell apoptosis. To prove the hypothesis, methods such as transfection with lentivirus, RNA interferon, in vitro colony formation cultivation, flow cytometry, real time PCR, immunoprecipitation and western blot will be used on MDS cell line(MDS-L) and normal CD34(+) hematopoietic stem cells to identify the role of Mi

英文关键词: myelodysplastic syndrome(MDS);ribosomal protein L23;apoptosis;Miz1;

成为VIP会员查看完整内容
0

相关内容

【CVPR2022】基于样例查询机制的在线动作检测
专知会员服务
9+阅读 · 2022年3月23日
数据中心产业图谱研究报告,41页pdf
专知会员服务
53+阅读 · 2022年1月31日
专知会员服务
9+阅读 · 2021年10月6日
【经典书】数理统计学,142页pdf
专知会员服务
96+阅读 · 2021年3月25日
【MIT】理解深度学习网络里单个神经元的作用
专知会员服务
28+阅读 · 2020年9月12日
人工智能预测RNA和DNA结合位点,以加速药物发现
Nature重磅:“饿死”癌细胞,又添新线索
学术头条
0+阅读 · 2021年10月21日
Science:脂肪细胞外泌体对巨噬细胞发挥调节功能
外泌体之家
19+阅读 · 2019年3月7日
国家自然科学基金
0+阅读 · 2015年12月31日
国家自然科学基金
0+阅读 · 2015年12月31日
国家自然科学基金
0+阅读 · 2012年12月31日
国家自然科学基金
0+阅读 · 2011年12月31日
Arxiv
0+阅读 · 2022年4月20日
Arxiv
15+阅读 · 2021年2月19日
小贴士
相关主题
相关VIP内容
【CVPR2022】基于样例查询机制的在线动作检测
专知会员服务
9+阅读 · 2022年3月23日
数据中心产业图谱研究报告,41页pdf
专知会员服务
53+阅读 · 2022年1月31日
专知会员服务
9+阅读 · 2021年10月6日
【经典书】数理统计学,142页pdf
专知会员服务
96+阅读 · 2021年3月25日
【MIT】理解深度学习网络里单个神经元的作用
专知会员服务
28+阅读 · 2020年9月12日
相关资讯
相关基金
微信扫码咨询专知VIP会员