脑组织特异性基因LRRC4在胶质瘤中表观遗传学机制研究

项目名称： 脑组织特异性基因LRRC4在胶质瘤中表观遗传学机制研究

项目编号： No.30901718

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张祖萍

作者单位： 中南大学

项目金额： 20万元

中文摘要： LRRC4是我室自主克隆的参与正常脑组织生长发育的脑组织相对特异性表达基因，亦是脑胶质瘤抑瘤基因。它在脑瘤组织，尤其是脑胶质瘤组织（87.5%）中表达下调或缺失，但其编码区未发现突变、缺失或重排。为了进一步揭示LRRC4基因在胶质瘤中表达下调或缺失的机制，我们克隆了LRRC4基因的启动子，该启动子为一典型CpG岛。重亚硫酸盐处理后基因组测序证实了LRRC4基因的启动子在脑质瘤细胞中存在高度的甲基化；采用甲基化酶抑制剂处理脑质瘤细胞后，可恢复LRRC4的表达。本项目拟研究LRRC4启动子甲基化对其表达的影响及其分子机制，明确LRRC4基因启动子甲基化在脑胶质瘤发生过程中的变化规律及与其相偶联的组蛋白修饰，从而初步阐明LRRC4的表观遗传学机制在脑胶质瘤发生发展过程中的作用，为脑胶质瘤的诊断或预后判断等提供新的线索。

中文关键词： LRRC4基因；DNA甲基化；组蛋白修饰；表观遗传学；胶质瘤

英文摘要：

英文关键词： LRRC4；DNA methylation；Histone modification；Epigenetics；Glioma