巨噬细胞锌转运蛋白ZIP11/SLC39A11在动脉粥样硬化形成中的作用及其分子机制研究

项目名称： 巨噬细胞锌转运蛋白ZIP11/SLC39A11在动脉粥样硬化形成中的作用及其分子机制研究

项目编号： No.31371154

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 生物科学

项目作者： 于昱

作者单位： 中国科学院上海生命科学研究院

项目金额： 70万元

中文摘要： 人群及动物试验研究表明，低锌诱导动脉粥样硬化的发生，可能与锌的抗氧化、炎症调节、维持内皮细胞完整性有关。但是参与维持锌稳态平衡的锌转运蛋白在动脉粥样硬化发生中的作用及其分子机制目前还不清楚。ZIP11/SLC39A11是ZIP家族的全新基因，我们之前的研究发现其在巨噬细胞中表达量很高，RNAi后可降低巨噬细胞内锌的含量。是锌的importer，且其表达受锌的调控。小鼠该基因敲除后具有动脉粥样硬化的表型。其是否可通过影响锌的代谢平衡参与调节巨噬细胞的吞噬、增殖迁移及凋亡等功能，并最终通过PPAγ,NF-KB信号通路参与动脉粥样硬化的形成，有待深入研究。因此，本项目拟采用细胞及基因敲除小鼠为模型，利用各种生物化学与分子生物学、细胞培养及质谱等技术手段全面、系统、深入地研究巨噬细胞锌转运蛋白ZIP11/SLC39A11在动脉粥样硬化中的作用及其机制，为治疗该疾病找到潜在的治疗靶点。

中文关键词： EP3 受体；PKA/HNF4a/CYP7A1 通路；动脉粥样硬化；肝脏的；胆固醇代谢

英文摘要： Zinc deficiency induce the formation of atherosclerosis,this probably due to zinc play important roles in the antioxidation, inflammation regulation, maintain the integrity of the endothelial cells. However, whether zinc transporter has function in athero

英文关键词： EP3 receptor；PKA/HNF4a/CYP7A1 pathway；Atherosclerosis；Hepatic；Cholesterol metabolism