APP分泌酶基因的转录调控研究

项目名称： APP分泌酶基因的转录调控研究

项目编号： No.81370459

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 陈小芬

作者单位： 厦门大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 阿尔茨海默病的主要病征是β-淀粉样蛋白(Aβ)在细胞外的过量沉积，而BACE1和γ-分泌酶是调控Aβ产生的关键酶，开发针对这两类分泌酶的抑制剂是AD药物研发的理想切入点。目前，人们对BACE1和γ-分泌酶的分子生物学特性、作用机理等的认识都有了较大的突破，但对于转录水平上的调控研究尚且比较贫乏。我们的前期工作发现转录因子Esrrb、PU.1分别结合在BACE1和γ-分泌酶组分Nicatrin启动子上，但具体的调控机制尚不清楚。因此，我们将进一步研究这些转录因子具体如何调控分泌酶基因的表达、如何影响AD的疾病进程，以及调控这些转录因子活性的化合物作为AD治疗药物的可行性。已报道Esrrb对靶基因的转录调控活性能被雌激素药物己烯雌酚（DES）所抑制。因而在明确Esrrb对BACE1表达的调控模式后，我们将利用AD转基因细胞系和小鼠模型探讨DES对AD的治疗效果。

中文关键词： beta-分泌酶；基因转录调控；小胶质细胞；II型髓样细胞触发受体；阿尔茨海默病

英文摘要： Deposition of beta-amyloid peptide (Aβ) in the brain is one of the most critical pathological hallmarks in Alzheimer's disease (AD). The generation of Aβ is controlled by beta-amyloid precursor protein (APP) secretases, including β-secretase (BACE1) and γ

英文关键词： BACE1；Transcriptional regulation；microglia；TREM2；Alzheimer's disease