Hedgehog-Gli1-DNMTs轴调控胰腺炎癌转化的表观遗传机制研究

项目名称： Hedgehog-Gli1-DNMTs轴调控胰腺炎癌转化的表观遗传机制研究

项目编号： No.81372643

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王兴鹏

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 大量研究表明，慢性胰腺炎与胰腺癌关系密切，但胰腺炎癌转化的具体分子机制尚不明确。我们前期发现，在急性胰腺炎、慢性胰腺炎及胰腺癌组织标本中Hedgehog-GLI1信号通路及DNA 甲基转移酶（DNMT1、DNMT3a）表达均明显升高，转录因子GLI1 可以调控DNMT1/3a的表达，而且DNMT1是GLI1转录调控的直接靶基因。由于DNMT 与DNA 的甲基化程度密切相关，因此我们推测在胰腺炎癌转化的过程中，Hedgehog-GLI1通过调节DNMT1/3a而影响相关基因甲基化水平从而导致胰腺炎癌转化的发生。本研究将从分子水平到整体层面以及动物模型、临床样本进行多维研究，探讨 Hh-GLI1-DNMTs 轴对基因甲基化修饰及胰腺炎癌转化的影响，以上研究将搭建起Hh信号通路与表观遗传修饰的桥梁，有助于阐明胰腺癌发生发展的分子机制，为胰腺癌的早期诊断及治疗提供新的思路。

中文关键词： IL-6/STAT3；甲基化；胰腺癌；表观遗传；炎性微环境

英文摘要： A large number of studies have shown that chronic pancreatitis and pancreatic cancer are closely related, but the mechanism of pancreatitis malignant transformation is not clear. In our previous study it was found that the expression of Hedgehog/GLI1 (Hh-

英文关键词： IL-6/STAT3；Methylation；Pancreatic cancer；Epigenetic；Inflammatory