新型纳米载体介导靶向BTBD7基因治疗肝癌的实验研究

项目名称： 新型纳米载体介导靶向BTBD7基因治疗肝癌的实验研究

项目编号： No.81372630

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 陶一明

作者单位： 中南大学

项目金额： 72万元

中文摘要： 肿瘤血管新生在肝细胞癌（HCC）发生和转移复发过程中极为重要。我们前期工作发现BTB/POZ结构域蛋白7（BTBD7）调控肝癌细胞发生上皮间质转化；并激活下游RhoC-ROCK2-FAK通路信号，导致肝癌细胞分泌较多的基质金属蛋白酶2/9(MMP-2/9)和血管内皮细胞生长因子（VEGF）。强烈提示，BTBD7表达具有调控HCC血管新生形成促进转移复发的重要功能，BTBD7是肝癌治疗潜在的重要干预靶点，显示出较好的应用前景。本课题拟构建以BTBD7基因为靶向的RNA干扰质粒与甲胎蛋白（AFP）启动元件调控融合自杀基因yCDglyTK相结合的治疗体系，并以转染效率高且无毒副作用的磷酸钙纳米颗粒为基因运载系统，将该基因治疗体系靶向导入肝癌细胞中，达到增强基因治疗靶向性及安全性的目的。通过研究该体系体外杀伤肝癌细胞和体内靶向抑瘤作用机理，研究结果将为临床肝癌的分子靶向治疗提供新思路和理论依据。

中文关键词： 肝和肝内胆管肿瘤；BTBD7；上皮间质转化；血管生成；转移复发

英文摘要： Liver cancer, primarily hepatocellular carcinoma (HCC), is the third leading cause of death from cancer worldwide. Surgical resection is the mainstay of HCC treatment. Although advances in surgical techniques have improved HCC clinical outcomes, the overa

英文关键词： liver cancer；BTB/POZ domain-containing protein 7；epithelial-mesenchymal transition；angiogenesis；metastasis