抑制阿尔茨海默病中beta-淀粉样蛋白产生、聚集及氧化应激效应的方法学研究

项目名称： 抑制阿尔茨海默病中beta-淀粉样蛋白产生、聚集及氧化应激效应的方法学研究

项目编号： No.21175156

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 数理科学和化学

项目作者： 王建秀

作者单位： 中南大学

项目金额： 58万元

中文摘要： Beta-淀粉样蛋白聚集是导致阿尔茨海默病（AD）的主要因素之一,如何抑制淀粉样蛋白产生、聚集及由此引发的氧化应激效应对AD预防和治疗具有重要意义。Beta-淀粉样蛋白是从跨膜蛋白（APP）中由beta-及gamma-分泌酶切割而成的。抑制beta-分泌酶活性可从源头上减少beta-淀粉样蛋白产生。目前，尚缺乏一种快速、灵敏、高效的筛选beta-分泌酶抑制剂的途径。本项目拟采用表面化学手段建立有效筛选新的beta-分泌酶抑制剂的方法，为药物及天然产物中beta-分泌酶抑制剂的筛选及AD预防提供科学依据。如果beta-淀粉样蛋白从APP中被切割下来，beta-淀粉样蛋白能够络合金属离子，从而加速淀粉样蛋白聚集进程，诱导氧化应激的产生。我们拟设计一种既能抑制淀粉样蛋白聚集又能络合金属离子的双功能多肽分子，用于阻断上述氧化应激过程。多肽类药物的设计有望在AD治疗上取得突破性的进展。

中文关键词： 阿尔茨海默病；β-淀粉样蛋白；β-分泌酶；淀粉样蛋白聚集；抑制剂

英文摘要：

英文关键词： Alzheimer’s disease；amyloid-β protein；β-secretase；aggregation of Aβ；inhibitor