Hsp90受体介导的抗肿瘤靶向药物偶联物的设计、合成及生物活性研究

项目名称： Hsp90受体介导的抗肿瘤靶向药物偶联物的设计、合成及生物活性研究

项目编号： No.21402205

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 环境科学、安全科学

项目作者： 陈超南

作者单位： 中国科学院广州生物医药与健康研究院

项目金额： 25万元

中文摘要： 个体化靶向治疗已成为肿瘤临床治疗的新趋势。针对特定的靶点(受体)设计相应的抑制剂，将其与效应分子（细胞毒性药物）偶联制备成相应的靶向偶联药物，可以实现药物的靶向输送，达到抗肿瘤药物高效低毒的目的。热休克蛋白90（heat shock protein 90，Hsp90）具有特殊的分子伴侣功能，参与了众多与肿瘤增殖和凋亡调控信号相关的分子构象与稳定性的调节，因此Hsp90抑制剂可以开发成药物靶向传递的分子“特洛伊木马”。我们已经合成了一系列Hsp90抑制剂，经荧光偏振法测定其具有与Hsp90优异的亲和力。本研究将Hsp90抑制剂与效应分子通过合适的接头偶联起来，合成一系列Hsp90i-Linker-payload偶联物，通过生物活性测试研究分子稳定性、靶向性、效应分子释放效率，为新型Hsp90i介导的药物偶联物的设计提供理论基础。本项目的深入开展有望发现新型具有潜在药用前景的靶向抗肿瘤药物。

中文关键词： 热休克蛋白90；3-芳基-4-取代-5-酰胺基异恶唑；HSP90抑制剂；合成；生物活性

英文摘要： Individualized targeting therapy is a promising treatment for the cancer patients. The appropriate targeting inhibitor can be prepared for specific targets(receptor), then be used as vehicles to target cell-killing payloads to tumor cells. Inhibitor-Dr

英文关键词： Heat shock protein 90；3-aryl-4-substituted-5-carboxamidoisoxazole；HSP90 inhibitor；Synthesis；Biological activity