ADMA灭活代谢酶基因多态性与慢性心力衰竭遗传易感性的关系和对心衰预后的影响及机制研究

项目名称： ADMA灭活代谢酶基因多态性与慢性心力衰竭遗传易感性的关系和对心衰预后的影响及机制研究

项目编号： No.81170091

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学一处

项目作者： 陈小平

作者单位： 中南大学

项目金额： 52万元

中文摘要： 内源性NO合酶抑制剂非对称二甲基精氨酸ADMA在多种心血管疾病的发病机制中起重要作用，是包括心衰在内的心血管疾病新的风险因子和预后独立预测因子。DDAH1、DDAH2和AGTX2是介导人体ADMA代谢灭活的3个关键酶。本项目在前期小样本病例对照研究发现DDAH1和AGTX2多态性在心衰病例和对照人群中基因型分布存在差异的基础上，进一步研究3个基因的多态性对心衰易感性及预后的影响；通过构建真核表达载体、报告基因和EMSA实验，对阳性关联单核甘酸多态性（SNP）进行功能验证；并在不同基因型人脐静脉内皮细胞（HUVEC）研究阳性关联或功能性SNP对HUVEC血管新生能力的影响，查明三个基因的多态性影响心衰易感性及其预后可能的分子机制。本项目将全面系统地阐明ADMA代谢酶基因多态性与心衰易感性的关系和对心衰预后的影响及机制，从而有助于加深对心衰发病机制的认识，为全面提高心衰的防治水平奠定理论基础。

中文关键词： ADMA；ADMA代谢酶；慢性心力衰竭；遗传易感性；预后

英文摘要：

英文关键词： ADMA；ADMA metabolism enzymes；chronic heart failure；genetic predisposition；prognosis