基于结构的新型蜕皮激素类似物先导化合物的合理设计

项目名称： 基于结构的新型蜕皮激素类似物先导化合物的合理设计

项目编号： No.21272265

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 数理科学和化学

项目作者： 张莉

作者单位： 中国农业大学

项目金额： 80万元

中文摘要： 全新结构的先导发现与优化是新农药创制研究的关键性瓶颈，提高先导结构的发现与优化速率可以极大地缩短新农药开发的周期。申请者在前期研究基础上，构建结构多样的化合物组合库，采用基于小分子结构的改良QSAR方法和基于靶标结构的分子对接方法进行高效虚拟筛选，并进行筛选化合物的有机合成和生物活性验证。力争发现1-2个高活性、结构新颖的先导化合物。本项目采用计算化学、统计学、有机化学、农药学、分子生物学等多学科交叉的方式，预期成果将对发现结构全新的蜕皮激素类先导化合物提供理论指导和潜在的应用价值。

中文关键词： 蜕皮激素受体；蜕皮激素类似物；分子设计；生物活性；有机合成

英文摘要： Discovery and optimization of the novel lead structure is the key bottleneck of novel pesticide research. Accelerating the speed of the lead structure discovering and optimizing can shorten the periods of novel pesticide development. On the basis of our previous study, the structurally diverse database will be built. The high-effect virtual screening based on the advanced QSAR and molecular docking methods will be carried out. And synthesis of novel ecdysone analogues and the biological activity validation between ligands and EcR/USP will be done. The aim is to find one or two lead compounds with high activity and novel structure. The whole research will carry on the cross-cooperation of computational chemistry, statistics, organic chemistry, pesticides and molecular biology and will benefit on the discovering of novel lead compound and give the theoretical guidance and potential practice value.

英文关键词： EcR/USP；ecdysone agonists；molecular design；bioactivity；organic synthesis