TNFRI介导跨膜型TNF-α35825;导细胞凋亡的信号通路研究

项目名称： TNFRI介导跨膜型TNF-α35825;导细胞凋亡的信号通路研究

项目编号： No.30872294

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2009

项目学科： 生物科学

项目作者： 王晶

作者单位： 华中科技大学

项目金额： 30万元

中文摘要： 大量研究证明跨膜型TNF-αM-TNF-α#21644;分泌型TNF-αTNF-α#20855;有不同的生物学效应，TNFRI的内化为sTNF-α35825;导胞毒效应所必需，然而TM-TNF-α21457;挥胞毒效应却要依赖细胞与细胞之间的相互接触，推测其不能导致TNFRI的内化。我们的前期工作证明：内化抑制剂并不影响TM-TNF-α30340;杀伤效应；TM-TNF-α26432;瘤时，不同于sTNF-α33021;诱导TRAF2的胞膜转位；此外，TM-TNF-α21487;导致p38的磷酸化，但不能活化JNK。提示TNFRI介导TM-TNF-α35825;导凋亡的信号可能不同于sTNF-α65292;但其机制尚不清楚。本项目拟研究：(1)TM- TNF-α35825;导凋亡和TNFRI内化之间的关系；(2)TM-TNF-α36890;过TNFRI死亡结构域或非死亡结构域诱导细胞凋亡的信号途径。从而阐明TM-TNF-α26432;伤靶细胞的分子机制，为肿瘤治疗提供新的思路和靶点。

中文关键词： TM-TNF-α65307;TNFRI；凋亡；信号转导；内化

英文摘要：

英文关键词：