MKP-4调节ERK信号通路在肝细胞癌发生发展中的意义

项目名称： MKP-4调节ERK信号通路在肝细胞癌发生发展中的意义

项目编号： No.81401985

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 刘金霞

作者单位： 南通大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-4（MKP-4）作为新的双位点特异性磷酸酶，能够使细胞外信号调节激酶（ERK）去磷酸化失活，改变其生物学效应。课题前期研究显示MKP-4 mRNA和蛋白的表达水平与肝癌的临床特征及预后密切相关，是潜在的抑癌基因。本课题将进一步探讨MKP-4在肝癌发病中的作用及对ERK信号通路的调控机制。拟分析肝癌组织中MKP-4及ERK信号通路蛋白表达的相关性及对预后的影响；构建MKP-4表达及干扰质粒，研究其过度表达和表达抑制后对肝癌细胞生长、增殖、凋亡、迁移及ERK通路下游核转录因子表达的影响；探讨MKP-4与ERK的相互作用及去磷酸化位点，并通过PD98059干预及磷酸化突变体转入加以验证；通过裸鼠皮下成瘤实验在体内水平验证MKP-4对ERK信号通路的调控作用。本研究将阐明潜在抑癌基因MKP-4的功能及对ERK信号通路的调控机制，为肝癌的治疗寻找新的调控靶点。

中文关键词： 肝细胞癌；抑癌基因；丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-4；细胞外信号调节激酶1/2；

英文摘要： Mitogen-activated protein kinase phosphatases-4 (MKP-4) was a potential tumor suppressor gene. As a new member of dual-specificity phosphatases, MKP-4 enables extracellular signal-regulated kinase (ERK) inactivation by dephosphorylation and changes its bi

英文关键词： hepatocellular carcinoma；tumor suppressor gene；mitogen-activated protein kinase phosphatases-4；extracellular signal-regulated kinase 1/2；