YM155在逆转三阴性乳腺癌多药耐药中的作用及分子机制

项目名称： YM155在逆转三阴性乳腺癌多药耐药中的作用及分子机制

项目编号： No.81372843

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 曹旭晨

作者单位： 天津医科大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 三阴性乳腺癌（TNBC）在内分泌及靶向治疗效果不佳的情况下，以细胞毒药物为主的全身治疗成为其治疗首选。由于化疗耐药的出现，TNBC后续药物的选择受到限制，严重影响患者预后。Survivin是凋亡抑制蛋白家族成员，据报道，survivin与化疗耐药相关。YM155是一种新型survivin抑制剂，对乳腺癌细胞具有较高的敏感性。前期研究表明，在阿霉素耐药的乳腺癌细胞中，survivin表达显著增高。此外，YM155可显著降低耐药乳腺癌细胞中survivin表达，并通过促进凋亡、抑制增殖等方式影响乳腺癌细胞生存。我们还发现，Sp1可能介导YM155诱导的survivin转录下调。本课题将从细胞水平、动物模型两个方面系统研究YM155对TNBC多药耐药的逆转作用，并对其分子机制进行深入探讨。本研究为逆转TNBC多药耐药的临床治疗提供理论基础，为耐药乳腺癌的临床治疗提供新的潜在靶点。

中文关键词： YM155；上皮间质转化；TGF-β信号通路；微小RNA；乳腺癌

英文摘要： At present, chemotherapy is the most essential means of breast cancer therapy, greatly improving the prognosis of breast cancer. In recent years, however, the appearance of chemotherapy resistance accounts for the limitation of chemotherapy choice,which s

英文关键词： YM155；epithelial mesenchyme transition；TGF-β signaling；miRNA；breast cancer