甲基苯丙胺肝脏毒性对血脑屏障通透性的影响及其机制研究

项目名称： 甲基苯丙胺肝脏毒性对血脑屏障通透性的影响及其机制研究

项目编号： No.81401556

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王起

作者单位： 南方医科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 传统观点认为METH直接作用于CNS，产生神经毒性，增加血脑屏障通透性；大多数研究集中于METH对CNS的直接损伤。因CNS对外周器官功能的代谢依赖，外周器官受损后CNS也受影响。METH对多个外周器官造成严重损害，其中肝脏损伤最为常见。前期实验发现，METH中毒死亡者肝功受损，且脑内MMP9升高，claudin5下降，提示血脑屏障通透性增加。通过查阅文献，分析认为METH的肝毒性引起的外周血中氨、MMP9及TNF-α升高可能参与了其对血脑屏障的毒性作用。本研究将进行动物和细胞实验，拟采用乳果糖改善METH引起的血氨升高（或加入外源性氨，模拟高血氨环境），SB-3CT阻断MMP9，infliximab阻断TNF-α，研究METH的肝毒性对血脑屏障毒性作用的影响及其分子机制，并用法医METH中毒死亡尸检材料验证假说。从而建立METH血脑屏障毒性作用的新学说，为法医学METH中毒提供新证据。

中文关键词： 甲基苯丙胺；肝毒性；神经毒性；血脑屏障；

英文摘要： Methamphetamine (METH)-induced neurotoxicity is conventionally thought to originate in the brain which can also compromise blood-brain barrier (BBB) function and increase the BBB permeability. Considerable research has been conducted on the direct effect

英文关键词： METH；hepatotoxicity；neurotoxicity；blood-brain barrier；