COX-2通过下调Acsl6-神经酰胺通路抑制肝星状细胞凋亡参与肝纤维化的研究

项目名称： COX-2通过下调Acsl6-神经酰胺通路抑制肝星状细胞凋亡参与肝纤维化的研究

项目编号： No.81373465

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 阳学风

作者单位： 南华大学

项目金额： 60万元

中文摘要： COX-2抑制HSC细胞凋亡在肝纤维化形成中具有重要地位，但COX-2抑制HSC细胞凋亡的机制不清，我们前期研究及预实验发现COX-2对HSC细胞Acsl6表达及神经酰胺含量具有下调作用，因此提出COX-2可能通过下调Acsl6-神经酰胺通路抑制HSC凋亡参与肝纤维化的假说。本项目将在动物水平上首先明确纤维化肝组织具有COX-2上调、Acsl6-神经酰胺通路下调、HSC凋亡下降和显著增殖的特征。然后在细胞水平上明确高表达COX-2基因可下调HSC细胞Acsl6-神经酰胺通路和抑制其凋亡，而沉默COX-2基因可上调HSC细胞Acsl6-神经酰胺通路和促进其凋亡；阐明阻断Acsl6-神经酰胺通路不仅可促进HSC增殖、抑制其凋亡，而且可逆转沉默COX-2基因的促HSC凋亡作用，从Acsl6-神经酰胺通路这一新视角揭示COX-2抑制HSC凋亡机制，为深入研究肝纤维化发病机制及其防治提供新的思路。

中文关键词： 环氧合酶-2；肝纤维化；细胞增殖；细胞凋亡；肝星状细胞

英文摘要： COX-2-inhibited apoptosis of hepatic stellate cells （HSC） plays an important role in the formation of liver fibrosis,but the mechanism underlying COX-2-inhibited HSC apoptosis is unclear.Our previous studies and preliminary experiments found that the expr

英文关键词： Cyclooxygenase -2；liver fibrosis；proliferation；apoptosis；hepatic stellate cells