HDAC抑制剂SAHA通过内皮祖细胞HDAC7信号通路调控肺癌血管新生的机制研究

项目名称： HDAC抑制剂SAHA通过内皮祖细胞HDAC7信号通路调控肺癌血管新生的机制研究

项目编号： No.81402491

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 于丹丹

作者单位： 华中科技大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 肺癌血供模式的多样化是肺癌抗血管形成治疗疗效不佳的原因。研究证实组蛋白去乙酰化酶家族中的HADC7信号分子可以调控内皮细胞血管形成能力。HDAC抑制剂SAHA可能参与调控肺癌血管形成，但具体机制不明。本项目的前期实验证实HDAC7缺失可以削弱内皮祖细胞的血管形成能力，VEGF可以通过激活PKD1蛋白的磷酸化介导HDAC7磷酸化，使其发生胞浆转位运动，进而促进内皮祖细胞的迁移及成管能力。进一步研究发现，SAHA通过对肺癌细胞VEGF，HIF-1α的调控参与抑制肺癌细胞增殖。因此我们提出假设：肺癌微环境中VEGF通过激活内皮祖细胞中HDAC7蛋白的磷酸化参与肺癌血管新生，此过程可能被HDAC抑制剂SAHA所抑制。本项目的开展有利于拓展肺癌血供的新模式及相关分子机制，明确PKD1/HDAC7是否为内皮祖细胞参与肺癌血管新生的分子通路，为进一步探索抗肺癌血管新生治疗药物及靶点提供理论依据。

中文关键词： 内皮祖细胞；血管新生；HDCA7；细胞骨架；非小细胞肺癌

英文摘要： Diversification of blood supply is the cause of poor efficacy of anti-angiogenesis therapy in lung cancer. HADC7, a member of histone deacetylases family, could regulate the angiogenesis capability of endothelial cells. HDAC inhibitor，SAHA could involve i

英文关键词： endothelial progenitor cell；neovascularization；HDAC7；cytoskeleton；non-small cell lung cancer