NuA4 和 SWR1复合物的融合与分离控制白色念珠菌的细胞命运可塑性

2018 年 9 月 14 日 知社学术圈

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表型可塑性在发育中十分普遍。白色念珠菌是人类的一种多态真菌病原体,它具有独特的能力,能够响应环境信号在单细胞形式(酵母)和多细胞形式(菌丝)之间实现快速、可逆的细胞命运转换。

据报道,NuA4组蛋白乙酰转移酶活性和Hda1组蛋白去乙酰化酶活性是菌丝启动和维持所必需的。然而,尚不清楚Hda1和NuA4如何调节菌丝延伸。NuA4组蛋白乙酰转移酶和SWR1染色质重组复合物从酵母到人类是保守的,自后生动物起源以来,它们可能已经合并在一起形成一个更大的TIP60复合体。


近期,中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所陈江野课题组在Cell Discovery上在线发表了一篇题为Merge and separation of NuA4 and SWR1 complexescontrol cell fate plasticity in Candidaalbicans的研究论文,该研究展示了白色念珠菌中NuA4和SWR1复合物的动态融合和分离过程NuA4和SWR1在酵母状态下融合在一起,在菌丝状态分离成两种不同的复合物。研究证实Eaf1 K173的乙酰化控制了两种复合物之间的相互作用。在白色念珠菌中,Yaf9的YEATS结构域可以识别Eaf1的乙酰赖氨酸,并介导其与Yaf9-Eaf1的相互作用。Esa1和Hda1对Eaf1的可逆乙酰化和去乙酰化作用控制着NuA4和SWR1的融合与分离,并且这种调控是由Brg1募集Hda1到染色质而触发的,以响应维持菌丝伸长的营养信号。研究人员还观察到,在酵母-菌丝可逆转变的过程中,存在Esa1、Hda1、Swr1和H2A.Z的协调启动子关联。这是首次发现NuA4和SWR1复合物的融合调控决定着细胞的命运,并且这种调控可能在多态性真菌中是保守的。


图1:NuA4和SWR1复合物的融合和分离与白色念珠菌中的酵母-菌丝可逆转变相关


Cell Discovery

doi: 10.1186/ s41421-018-0043-0


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