基因编辑治疗罕见病？初步临床结果“不大喜人”

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基因编辑为修改DNA提供了工具，但却需要科学家们“谨慎使用”。去年闹地沸沸扬扬的“基因编辑婴儿”事件给学界敲了警钟，伴随着广东调查组的初步声明，这一事件现今也无甚“动态”了。

基因编辑自问世以来一直被寄予厚望的方向是治疗疾病。2017年底，科学家们第一次开始尝试编辑成年人的基因，用于治疗罕见性遗传疾病。

现在，这一尝试的初步临床结果出炉：在2月7号的WORLDSymposium会议上，研究团队分享了相关数据，表示改变DNA的尝试成功了，但是干预是否发挥了救治的效果目前还不清楚。

基因编辑治疗罕见病

据美联社报道，这项研究技术SB-913由Sangamo公司开发，是一种基于锌指核酸酶（ZFN）的体内编辑疗法，用于治疗II型粘多糖贮积症患者（MPS II，也称为亨特综合征）。借助于病毒，将锌指核酸酶运输至体内，切割特定位置的缺陷基因，并用正确的IDS基因代替。这一技术与CRISPR-Cas9具有相似性，但开发起来相对更为困难。

此次受试对象包括8名患有亨特综合征（Hunter syndrome）的患者和3名患有Hurler综合征（MPS-IH型）的患者。这些患者因为突变而缺乏分解某些多糖所需的酶（iduronate-2-sulfatase，IDS），面临着罕见的代谢紊乱，这些多糖反过来会在体内积累（GAG物质累积），导致器官损伤，最终容易引发早逝。

目前，MPS II患者的标准治疗方案是酶替代疗法。SB-913的治疗目标是让患者的肝脏能够持续供应功能性IDS酶，也就是说它的作用范围局限在肝脏，并不对其他器官（包括生殖）产生影响。

研究团队设置了3种剂量（低中高）。结果显示，两名接受中等剂量治疗的亨特综合征患者体内“纠正过的基因”水平较低，这可能不足以确保治疗成功。而另外一名接受低等剂量治疗的患者则没有表现出改变。

这意味着，低、中剂量的基因治疗不足以获得临床效益。对于高剂量治疗组，公司表示将在今年晚些时候进行检测和分析。但是，Hurler综合征患者接受治疗的初步结果显示，缺失酶的水平上升，并趋近于正常水平。

试验中大多数患者并没有发生与基因治疗相关的健康问题。据美联社报道，有一名患者表现出免疫反应的迹象，并接受了相关治疗。

“它看起来很安全……这是一个非常积极的迹象。” 宾夕法尼亚大学的Kiran Musunuru（未参与这项研究）对此评价道。他告诉美联社，在明确治疗有效之前，依然需要对患者进行更长时间的随访研究。

股价受挫

Sangamo是基于锌指核酸酶基因编辑的主要先驱，此份“不怎么积极”的数据让其股价下跌超30%。同时，也让其他基于CRISPR的主要企业——Editas Medicine、CRISPR Therapeutics和Intellia Therapeutics受到了牵连。

受Sangamo影响，基因编辑主流企业股价均下跌了（图片来源：BioPharma Dive）

据悉，Editas Medicine将开启基因编辑疗法EDIT-101的1/2期体内试验，适用于Leber先天性黑蒙症10（Leber congenital amaurosis 10）眼疾。与此同时，CRISPR Therapeutics公司与其合作伙伴Vertex Pharmaceuticals正在欧洲针对基因编辑疗法CTX001进行类似的早期研究，并在美国获得了一项研究性新药申请。

责编：探索君

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参考资料：

1）Sangamo setback pulls down gene editing biotech peers

2）Preliminary Results Point to Success of In Vivo Gene Editing

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