机器学习用于化合物的作用机制、安全性（包括PROTACs）预测｜剑桥大学249页博士论文

该论文回答两个问题：使用哪些数据和方法来理解化合物的MOA；如何探索新数据的安全性如蛋白质水解靶向嵌合体（PROTACs）等模式。

Figure：MoA研究中使用不同类型的数据/信息可以定义不同类型的MoA(Trapotsi et al[1])

分析的生物学层次包括Direct drug-target、Gene level、Proteome level、Metabolome level、Phosphoproteome level、Phenotype level、Biological pathway level，如下表。论文对这些点都进行了具体讨论，包括机器学习在这一块的应用。

特别的，作者对新数据与新作用机制也进行了分析，包括PROTACs的数据、安全性与MoA。

第二章：“通过考虑实验不确定性，使用概率随机森林（Probabilistic Random Forest）改善生物活性的二分类预测”。

第三章：“通过比较结构化学和细胞形态信息，使用多任务学习对生物活性预测“。利用细胞涂饰分析中的细胞形态信息（以CellProfiler特征的形式）和化学结构信息（以Extend connectivity Fingerprints的形式）进行比较。比较表明，有一些靶点可以通过细胞形态学信息可以更好地预测，如b-catenin，还有一些靶点可以通过化学结构信息更好地预测，如属于G-蛋白偶联受体1家族的蛋白质。

第四章：“在PROTACs数据集上使用细胞绘制分析预测线粒体毒性”，探讨了使用细胞绘制分析成功分析新数据模式（PROTACs）的方法，并评估了该分析方法是否可用于理解这些新化合物的安全性。在PROTACs数据集中，细胞形态特征（以CellProfiler特征的形式）成功预测了线粒体毒性。这项工作产生了第一个使用基于细胞绘制的特征预测PROTACs线粒体毒性的ML模型，并扩展了我们对PROTACs安全性预测的知识。

图：分析与总结。PROTACs和非PROTACs化合物通过细胞涂饰分析进行分析，然后进行数据归一化和下游分析。

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