【ASCO 2017专题】乳腺癌关键研究盘点

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【ASCO 2017专题】乳腺癌关键研究盘点

2017 年 11 月 15 日 肿瘤资讯

编译：肿瘤资讯编辑部

来源：肿瘤资讯

每年的ASCO会议上都会公布很多关于乳腺癌领域的新研究成果，今年也不例外。但如何“拨开云雾”在众多研究中把握住乳腺癌诊疗的发展趋势及研究方向呢？下面小编为大家“划重点”啦！

HER2+早期乳腺癌：1年单靶是基石，缩短疗程个体化，双靶治疗是趋势

对于HER2+早期乳腺癌，目前辅助曲妥珠单抗1年联合化疗的标准方案受到两个III期临床试验数据的撼动。^1,2

首先，Short-HER研究1对比9周辅助曲妥珠单抗和标准1年方案，共纳入1253名术后HER2+乳腺癌患者，1年组和9周组的DFS分别为87.5%和85.4%(hazard ratio [HR], 1.15; 90% confidence interval [CI], 0.91–1.46)。由于90%CI超过预设上限值1.29，因此不能证明9周方案不亚于标准方案。然而，9周方案的心脏毒性显著低于标准方案(HR, 0.32; 95% CI, 0.21–0.50; p<0.0001)。¹

因此，尽管1年辅助曲妥珠单抗仍是标准方案，但对于心脏事件风险高或中低收入国家中经济欠发达地区的病人，可考虑缩短疗程。

其次，APHINITY试验得到了阳性结果，4805名接受手术后的HER2+乳腺癌患者随机接受标准化疗+1年曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗或安慰剂。结果显示近4年随访时，帕妥珠单抗组较安慰剂组的浸润性DFS显著降低（HR, 0.81; 95% CI, 0.68–1.00; p=0.045）。然而仍需长期随访评估总体生存获益及该方案的安全性。

HER2+转移性乳腺癌：T-DM1和mTOR抑制剂是亮点

MARIANNE III期试验将1095名患者随机分配到三种一线方案治疗组³：传统紫杉类药物+曲妥珠单抗，T-DM1+安慰剂，T-DM1+帕妥珠单抗。早期分析结果显示含T-DM1的两个试验组的PFS不亚于但也不优于曲妥珠单抗+紫杉类组。⁴ 2017年ASCO会议上发表的最终分析结果显示三组的中位OS相似，分别为50.9m, 53.7m 和51.8m。³然而，含T-DM1组的≥3级不良事件发生率及因不良事件中断治疗发生率更低。因此，T-DM1可能成为晚期HER2+乳腺癌的一线治疗方案。

此外，今年的ASCO还公布了关于血脑屏障通透性mTOR抑制剂依维莫司的II期试验结果。⁵该试验中，伴有脑转移的难治HER2+乳腺癌患者接受依维莫司联合曲妥珠单抗和长春瑞滨。33个月的临床获益是69%，中位OS为12m。未出现新的毒副反应。相关性分析显示这类患者TP53突变率高。⁵因此仍需进一步评估该方案。

HER2-转移性乳腺癌：PARP抑制剂和CDK4/6抑制剂是新曙光

关于HER2-转移性乳腺癌，2017年ASCO会议公布了几项重要临床试验成果。III期OlympiAD研究中，302名携带胚系BRCA基因突变的乳腺癌患者随机接受标准化疗或多聚酶抑制剂（PARP）olaparib⁶，结果显示与化疗相比，olaparib可显著改善中位PFS（4.0mvs7.2m）(HR, 0.58; 95% CI, 0.43–0.80; p=0.0009)（图1），而且≧3级不良事件发生率更低，生存质量更佳。

图1.III期OlympiAD试验的PFS曲线6

另外一个关于PARP抑制剂talazoparib的II期试验同样显示对于携带胚系BRCA基因突变的晚期乳腺癌患者，talazoparib具有良好的抗肿瘤效果和安全性。⁷因此对于这类患者，PARP抑制剂可能成为重要的治疗药物。

再者，今年ASCO会议上还公布了一项II期的前瞻性单臂临床试验的研究方案，该试验入组了约40名曾接受过蒽环类+紫杉类药物治疗并在出现转移后≧1线化疗方案失败的HER2-乳腺癌患者，他们接受口服长春瑞滨（目前唯一一个口服的三代化疗药物）联合口服阿帕替尼（非选择性酪氨酸激酶抑制剂TKI）治疗。主要终点是PFS。⁸我们期待结果。

对于HR+HER2-乳腺癌，CDK4/6抑制剂是一类具有前景的新型药物。在某些国家，palbociclib和ribociclib已获批投入临床使用。今年ASCO会议还公布了abemaciclib的研究结果。III期MONARCH2试验中，669名内分泌治疗失败后的HR+HER2-晚期乳腺癌患者随机接受氟维司群联合abemaciclib或安慰剂。⁹中位PFS分别是16.4m和9.3m(HR, 0.55; 95% CI, 0.45–0.68; p<0.001)。因此MONARCH进一步证明这类药物可增强内分泌治疗于HR-HER2-晚期乳腺癌中的疗效。

乳腺癌患者妊娠安全性

一项大型回顾性研究结果显示乳腺癌患者妊娠是安全的。¹⁰该研究包括1207名早期乳腺癌患者，且超过半数为ER+乳腺癌，其中333名患者怀孕，874名配对患者未怀孕。自妊娠后12.5年的随访中，不论ER状态，两组患者的DFS无差异。在ER+乳腺癌患者中，是否妊娠患者的OS无显著差异(HR, 0.84; 95% CI, 0.60–1.18; p=0.32)。但对于ER-患者，妊娠者的OS明显改善(HR, 0.57; 95% CI, 0.36–0.90; p=0.01)。¹⁰但对于ER-乳腺癌患者，妊娠是否起到保护作用仍需进一步研究。

总结

•对于HER2+早期乳腺癌，辅助化疗联合曲妥珠单抗中加入帕妥珠单抗可改善预后，未来可能成为新的标准治疗方案。

•对于携带胚系BRCA基因突变的晚期乳腺癌患者，未来PARP抑制剂可能扮演重要的角色。

•全口服方案长春瑞滨软胶囊+阿帕替尼治疗HER2-晚期乳腺癌具有前景。

•目前已证实CDK4/6抑制可加强内分泌治疗在晚期乳腺癌中的疗效。

参考文献

1. Conte PF, et al. J Clin Oncol 2017;35(suppl): Abstract 501.

2. von Minckwitz G, et al. J Clin Oncol 2017;35(suppl): Abstract LBA500.

3. Perez EA, et al. J Clin Oncol 2017;35(suppl): Abstract 1003.

4. Perez EA, et al. J Clin Oncol 2017;35:141-148.

5. Anders CK, et al. J Clin Oncol 2017;35(suppl): Abstract 1011.

6. Robson ME, et al. J Clin Oncol 2017;35(suppl): Abstract LBA4.