5-羟甲基胞嘧啶对成体神经干细胞和神经发生的表观遗传学调控研究

项目名称： 5-羟甲基胞嘧啶对成体神经干细胞和神经发生的表观遗传学调控研究

项目编号： No.31371309

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 生物科学

项目作者： 李学坤

作者单位： 浙江大学

项目金额： 85万元

中文摘要： 成年哺乳动物脑内存在的神经干细胞增殖、分化为成熟的神经细胞并整合到神经回路中的过程称为神经发生。包括DNA甲基化在内的表观遗传学机制对神经干细胞和神经发生具有重要的调节作用。DNA 双加氧酶Tet蛋白家族能够介导DNA去甲基化，催化5-甲基胞嘧啶（5-mC）成为5-羟甲基胞嘧啶(5-hmC），该去甲基化过程在成体神经干细胞中的作用尚未见报道。本研究将以Tet1和Tet2基因敲除小鼠为模型，通过在体内和体外研究Tet1和Tet2基因敲除后成体神经干细胞和神经发生的改变，揭示5-hmC介导的表观遗传学途径对成体神经干细胞和神经发生的调控作用。本研究还将通过5-hmC的全基因组作图，Tet1和Tet2的染色质免疫沉淀测序（ChIP-seq）和RNA-seq，发现Tet1和Tet2在神经干细胞基因组中的结合位点和调控网络,揭示DNA去甲基化对神经干细胞和神经发生的调控机制。

中文关键词： DNA去甲基化；Tet2；成体神经干细胞；神经发生；基因表达

英文摘要： Adult neurogenesis refers to the proliferation of neural stem cells, maturation and the integration of new born neurons into the neural circuits, which plays essential function in multiple normal biological processes and diseases. DNA methylation play imp

英文关键词： DNA demethylation；Tet2；adult neural stem cell；neurogenesis；gene expression