Miro调控的线粒体移动在癫痫神经损伤中的作用及机制

项目名称： Miro调控的线粒体移动在癫痫神经损伤中的作用及机制

项目编号： No.81371438

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 连亚军

作者单位： 郑州大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 癫痫发作后线粒体受损导致神经元对痫性损伤更敏感，及时清除受损线粒体和维持线粒体正常功能至关重要。线粒体移动在清除受损线粒体和维持线粒体正常功能中发挥重要作用，但其在癫痫神经损伤中的作用及机制目前并不清楚。最近研究发现线粒体移动蛋白Miro在线粒体移动中发挥重要作用。而我们前期研究发现癫痫大鼠海马Miro1水平明显降低，因此推测Miro1可能通过对线粒体移动的调控进而影响癫痫的发生发展。为了证明这一假说，我们将利用体外培养海马神经元癫痫放电及PILO诱导的大鼠颞叶癫痫模型，构建腺病毒载体干预Miro1表达，采用分子生物学、激光共聚焦、电镜等技术观察对线粒体移动、线粒体损伤和细胞凋亡的影响。再给予调控NO变化（L-NAME或SNP）和[Ca2+]i变化（FK506或CsA），进一步探讨Miro1调控线粒体移动的机制。本课题将从新的视觉阐明癫痫神经损伤的分子机制，为癫痫治疗提供新的靶点。

中文关键词： 癫痫；线粒体Rho GTP酶；凋亡；线粒体移动；氧化应激

英文摘要： Seizure-induced mitochondrial damage makes epileptic neurons more sensitive to injury. Therefore, Timely removal of damaged mitochondria is important for neuronal survival in epilepsy. Mitochondrial movement plays an important role in removing damaged mit

英文关键词： Epilepsy；Miro；Apoptosis；Mitochondrial movement；Oxidative stress