MST介导的信号网络在骨肉瘤中的作用和机制

项目名称： MST介导的信号网络在骨肉瘤中的作用和机制

项目编号： No.81402319

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 袁方

作者单位： 中国人民解放军总医院

项目金额： 23万元

中文摘要： 骨肉瘤是常见的原发性恶性骨肿瘤，然而骨肉瘤发生发展的分子机制尚不明确。高度保守的Hippo/MST信号通路在调控细胞命运和组织稳态中尤为重要，其调控紊乱与肿瘤的发生发展密切相关。我们前期的工作显示，MST-SIRT1-P53和SIRT1-YAP信号通路在化疗药物介导的骨肉瘤细胞凋亡过程中发挥关键作用。基于此，提出科学问题：（1）DNA损伤条件下，MST-LATS-YAP介导的细胞增殖信号与MST-SIRT1-P53介导的细胞凋亡通路是如何互作的？（2）YAP不同翻译后修饰之间的关系及其上游调控的机理？我们拟利用骨肉瘤组织标本、骨肉瘤细胞系和小鼠骨肉瘤模型，结合生化与细胞生物学的研究方法，深入探讨MST-LATS-YAP介导的细胞增殖与MST-SIRT1-P53介导的细胞凋亡通路之间的调控网络，阐明YAP翻译后修饰的分子机制及其在骨肉瘤发生发展中的功能，为骨肉瘤的临床诊疗提供分子网络基础。

中文关键词： Hippo通路；Sirt1；P53；细胞命运；翻译后修饰

英文摘要： Osteosarcoma is a malignant bone tumor that predominantly targets the adolescent age group and continues to confer a generally poor prognosis. The molecular mechanisms underlying the tumorigenesis of osteosarcoma remain largely unknown. Our previous studi

英文关键词： Hippo signaling pathway；Sirt1；P53；Cell fate；Post-translation modification