周期蛋白依赖激酶5（Cdk5）在糖尿病肾病足细胞损伤作用机制的研究

项目名称： 周期蛋白依赖激酶5（Cdk5）在糖尿病肾病足细胞损伤作用机制的研究

项目编号： No.81160093

项目类型： 地区科学基金项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学二处

项目作者： 郑亚莉

作者单位： 宁夏回族自治区人民医院

项目金额： 48万元

中文摘要： 糖尿病肾病（Diabetic Nephropathy DN）是终末期肾功能衰竭的主要原因。肾小球足细胞损伤在DN进展中起重要作用。Cdk5是细胞周期依赖性蛋白激酶，被其激动亚基p35激活发挥生理作用。研究表明，氧化应激可以过度激活Cdk5,导致细胞凋亡。我们在神经细胞和胰岛β细胞的研究（已发表）已证实这一点。近年来发现，Cdk5/p35在足细胞亦有特异表达，其活性对维持足细胞正常形态起重要作用。我们前期研究证实Cdk5和p35在足细胞有表达，并发现高血糖可使足细胞骨架蛋白，actin排列异常、细胞形态改变、凋亡。其机理尚不清楚，是否与氧化应激致Cdk5过度活性有关是本课题的研究内容。本项目拟通过体外和体内实验，研究在高糖诱发氧化应激下，Cdk5活性在糖尿病肾病足细胞损伤中的作用，及其可能的作用机制（氧化应激对骨骼蛋白和ERK信号传递的调节等），为以后寻找有效可行的防治方法提供新的理论依据。

中文关键词： Cdk5/p35；Cdk5/p25；基因沉默；糖尿病肾病；炎症因子

英文摘要：

英文关键词： Cdk5/p35；Cdk5/p25；Gene silence；diabetic nephropathy (DN)；Inflammatory cytokines