TNFR2内化修饰在糖尿病视网膜病变中的作用及分子机制

项目名称： TNFR2内化修饰在糖尿病视网膜病变中的作用及分子机制

项目编号： No.81371019

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 李永浩

作者单位： 中山大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 新生血管形成源于血管内皮细胞（EC）功能改变，肿瘤坏死因子受体2（TNFR2）作为EC特异性细胞因子和判断糖尿病并发症预后的生物标记，在缺血诱导的EC迁移、增殖、血管生成和再生中具有重要作用。我们前期研究发现，TNFR2还具有诱导EC凋亡的新功能。该功能依赖于TNFR2内化，并受高糖调控，提示TNFR2存在内化修饰和对EC功能的转换，但其内化调控机制及在糖尿病视网膜病变（DR）中的作用尚未明确。本课题拟在前期研究基础上，通过双重免疫荧光定位染色、定量染色质免疫沉淀技术、基因功能获得和功能缺失策略，从分子-细胞-动物-人群水平分析TNFR2内化修饰介导EC功能转换的分子及调控机制，探讨其在DR发展中的作用；揭示TNFR2内化修饰的分子调控机制及在DR发展中的作用机制；验证TNFR2内化在不同分期的DR玻璃体组织中的表达。本研究将为发现新生血管形成的新分子标记和开展特异性靶向干预提供新策略。

中文关键词： 新生血管；视网膜；糖尿病；肿瘤坏死因子受体；凋亡

英文摘要： The formation of retinal neovascularization(NV) arises from the dysfuction of endothelial cells (EC). Tumor necrosis factor receptor 2(TNFR2）, which is an EC-specific cytokine and a prognostic biomarker of diabetic complication, plays an important role in

英文关键词： angiogenesis；retinal；diabete；tumor necrosis factor receptor；apoptosis