III型钠磷转运蛋白2（PiT2）功能与IBGC发生分子机制

项目名称： III型钠磷转运蛋白2（PiT2）功能与IBGC发生分子机制

项目编号： No.31230045

项目类型： 重点项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 生物科学

项目作者： 刘静宇

作者单位： 华中科技大学

项目金额： 290万元

中文摘要： 特发性脑基底节钙化（IBGC）是以基底节和大脑其它部位发生对称性钙化为特征，表现神经系统锥体外系临床症状（癫痫、慢性头痛、痴呆和精神病等）的一种遗传病，其发病分子机制不清楚。本课题组前期工作克隆了首个IBGC致病基因SLC20A2，SLC20A2编码一种III型钠磷共转蛋白2（PiT2）。PiT2功能如何？其突变如何导致IBGC发生呢？本研究拟收集更多IBGC患者对该基因进行突变分析，进一步确定突变类型；从体外（分子水平研究该基因的相互作用蛋白及其在Pi感应的信号通路作用；细胞水平研究基因突变导致Pi转运功能变化和膜电位改变）和体内（模式动物水平研究该基因在个体发育中的作用及其突变导致人类IBGC发生机制）对SLC20A2进行系统功能分析，阐明PiT2在Pi转运和信号转导中的作用机制，揭示IBGC致病精细分子机制，为开发相关治疗药物奠定基础。

中文关键词： 特发性脑基底节钙化；III型钠磷转运蛋白2新功能；基因突变；小鼠模型；IBGC防治药物

英文摘要： Idiopathic basal ganglia calcification (IBGC) is a genetic condition characterized by symmetric calcification in the basal ganglia and other brain regions, a wide spectrum of neuropsychiatric symptoms, including seizures, chronic headache, dementia, and p

英文关键词： Idiopathic basal ganglia calcification；Novel function of PiT2；gene mutation；mouse model；prevention and treatment drugs for IBGC