APPL1介导的信号传递在糖尿病胰岛β32454;胞死亡中作用的研究

项目名称： APPL1介导的信号传递在糖尿病胰岛β32454;胞死亡中作用的研究

项目编号： No.30971121

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王琛

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 33万元

中文摘要： 糖尿病发病机理的研究和防治的开拓是国内外基础和临床医学研究工作者面临的重大课题。2型糖尿病的病理生理基础为外周胰岛素抵抗和胰岛β32454;胞功能障碍和/或细胞死亡。因而在胰岛素抵抗发生环境下，探讨胰岛β32454;胞功能改变的病因及其机制是一个重大的科学命题，并具有极其重大的临床生物学意义。本课题组首次发现胰岛细胞APPL1蛋白表达在高糖喂养的胰岛素抵抗大鼠中明显下调。本研究以该发现为基础，应用敲除和过表达技术，改变胰岛β32454;胞APPL1的表达水平，研究APPL1在胰岛细胞分泌胰岛素和β32454;胞增殖和生存中的作用及其机制；并通过动物和细胞模型探讨APPL1表达与胰岛β32454;胞功能的关联。阐明APPL1在胰岛β32454;胞增殖和生存中的作用，和与糖尿病发病中胰岛β32454;胞死亡的关联。这些研究可能为糖尿病的发病机理提供新的理论基础，并为2型糖尿病治疗找到新的干预靶点。

中文关键词： APPL；胰岛细胞功能；糖尿病；细胞凋亡；

英文摘要：

英文关键词： APPL；Pancreatic βells；Diabetes；Apoptosis；