新型表皮生长因子受体抑制剂修饰的肿瘤靶向纳米脂质载体的研究

项目名称： 新型表皮生长因子受体抑制剂修饰的肿瘤靶向纳米脂质载体的研究

项目编号： No.30973656

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 潘卫三

作者单位： 沈阳药科大学

项目金额： 33万元

中文摘要： 本研究拟在前一个国家自然科学基金科学部主任基金项目"表皮生长因子受体介导的具有肿瘤靶向性的纳米脂质载体的研究"的基础上进一步对所构建的靶向肿瘤表皮生长因子受体（EGFR）的纳米脂质载体（NLC）给药系统进行结构优化，并从细胞和动物水平验证设计载体的EGFR靶向性及双重抗肿瘤协同效果。首先，制备聚乙二醇硬脂酸酯修饰的羟基喜树碱长循环NLC，通过体内及细胞水平评价载体避免网状内皮系统吞噬的效果，考察载体在荷瘤裸鼠体内的药效。随后，采用序列/结构分析设计并合成了来源于不同EGFR自磷酸化位点的氨基酸序列小肽，通过细胞和动物试验筛选出高特异性的肿瘤靶向小肽配体，并证明其潜在的抗肿瘤活性。最后，通过电荷或键合作用将活性较强的EGFR 小分子肽类抑制剂与PEG-NLC偶联，通过细胞学和生物学实验验证构建的新型EGFR小分子肽类抑制剂偶联的PEG-NLC对实体肿瘤产生的双重抑瘤和主动寻靶的效果。

中文关键词： 表皮生长因子受体；小肽；纳米脂质载体；肿瘤靶向；活体成像

英文摘要：

英文关键词： epidermal growth factor recept；small peptide；nanostructured lipid carriers；tumor targeting；in vivo fluorescence imaging