Nodal-ALK7介导的β细胞内源性调节对β细胞功能的影响及其机制

项目名称： Nodal-ALK7介导的β细胞内源性调节对β细胞功能的影响及其机制

项目编号： No.81370877

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王庆华

作者单位： 复旦大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 胰岛β细胞凋亡，β细胞群减少是糖尿病主要病因。已知高糖、高脂或促炎细胞因子是β细胞凋亡的诱发因素，确切机理尚未识别。ALK7是TGF-β家族一种受体蛋白。前期研究发现诱导ALK7可导致β细胞严重凋亡。最新研究显示多种凋亡诱发因子均能上调β细胞Nodal，引发AKL7介导的β细胞死亡。Nodal是TGF-β家族成员，胰岛内仅在β细胞特异表达，提示Nodal可能是ALK7配体蛋白。推测Nodal-ALK7调控失调是引起β细胞过度死亡，发生糖尿病的主要原因。本研究旨在用离体实验研究Nodal-ALK7的分子调控机制；用在体糖尿病小鼠模型解答Nodal信号通路失调是否引起β细胞群减少而发生糖尿病。本课题的完成，将阐明β细胞通过Nodal-ALK7及其信号链调控、维持β细胞群及血糖平衡的机理。探究识别β细胞内源性调节机制对β细胞群及功能的影响将为临床糖尿病防治提供新的预警因子和治疗靶点。

中文关键词： Nodal；胰岛素；γ-氨基丁酸；胰岛β细胞；凋亡

英文摘要： Diabetes is a leading cause of death by diseases worldwide. Excessive loss of islet β-cell mass mainly due to apoptosis is a major cause for the development of diabetic hyperglycemia. However, the underlying mechanisms are largely unknown. We have identif

英文关键词： Nodal；Insulin；GABA；islet β cell；apoptosis