几种静脉注射药物的代谢与过敏反应生物标志物研究

项目名称： 几种静脉注射药物的代谢与过敏反应生物标志物研究

项目编号： No.81173117

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 药物学、药理学

项目作者： 钟大放

作者单位： 中国科学院上海药物研究所

项目金额： 60万元

中文摘要： 某些静脉注射药物的过敏反应会导致严重后果，如鱼腥草、双黄连、清开灵、头孢曲松等。初步研究表明，鱼腥草素代谢生成的醛基与蛋白的氨基缩合，其反应在几分钟内完成，且结合程度与药物浓度成正比，并观察到肺是发生共价结合的主要器官。此外发现，绿原酸在体内与谷胱甘肽巯基共价结合，是其主要代谢途径之一，且导致IgE水平升高。据此认为，这些药物的临床过敏反应可能源于其代谢过程导致与蛋白的共价结合。本项目拟通过体外孵化、细胞、动物和人体实验，研究鱼腥草素、绿原酸、头孢曲松静脉注射后的代谢，将特别关注它们与蛋白的共价结合，对免疫学指标的影响以及引发动物器官受损程度，从而阐明静脉注射给药的代谢途径及其与特定蛋白的结合程度和结合形式，获得药物与蛋白共价结合导致过敏反应的生物学证据，并根据基因多态性研究筛选与过敏反应相关的生物标志物。该研究将为合理使用静脉注射药物，避免过敏反应提供科学依据。

中文关键词： 静脉注射药物；代谢；组胺；生物分析；转运体

英文摘要：

英文关键词： intravenous drug；metabolism；histamine；bioanalysis；transporter