新的胃癌MDR相关分子编码基因的克隆鉴定及功能研究

项目名称： 新的胃癌MDR相关分子编码基因的克隆鉴定及功能研究

项目编号： No.30973428

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 丁杰

作者单位： 中国人民解放军第四军医大学

项目金额： 31万元

中文摘要： 多药耐药（MDR）是胃癌化疗失败的主要原因，MDR的逆转有赖于发现参与MDR的关键分子并阐明其耐药机理。目前虽然已经发现一些MDR相关分子，但仍不能完全解释胃癌MDR现象。前期工作中，我们通过噬菌体肽库筛选得到能够特异结合于胃癌耐药细胞的短肽GMBP1（正在申请专利），其结合受体在MDR细胞高表达提示它可能与胃癌MDR密切相关。本研究拟利用蛋白电泳、免疫酶印迹等方法初步鉴定GMBP1结合受体的理化性质及免疫学特性；以GMBP1为探针筛选胃癌耐药细胞cDNA表达文库，克隆、鉴定其结合受体的编码基因；通过生物信息学分析、siRNA技术、药物敏感实验、动物实验等方法，进一步验证它在胃癌MDR中的功能；采用基因芯片、EMSA、报告基因及CHIP等技术，寻找与其相互作用的分子及其信号通路，阐明其参与MDR的分子机制。本课题的开展有可能发现参与胃癌MDR的新分子，为耐药性胃癌的分子靶向治疗提供新靶标。

中文关键词： 胃癌；多药耐药；短肽；葡萄糖调节蛋白GRP78；耐药逆转

英文摘要：

英文关键词： gastric cancer；multidrug resistance；peptide；GRP78；MDR reversal