仿生硅矿化提高疫苗热稳定性的研究

项目名称： 仿生硅矿化提高疫苗热稳定性的研究

项目编号： No.31400785

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 生物科学

项目作者： 王广川

作者单位： 浙江大学

项目金额： 25万元

中文摘要： 探索一种简单、经济的热稳定疫苗制备策略对于全球免疫计划覆盖和普及具有重要意义。受自然界生物矿化现象的启发，我们发现在病毒疫苗表面引入磷酸钙矿物壳可以提高其耐热性。而自然界中的耐热生物体往往选择氧化硅作为其矿物相，暗示其能更好的抗热胁迫性能。本课题拟采用化学修饰和分子生物学手段将R5肽和鱼精蛋白等成核分子引入到手足口病毒71型(EV71)和乙型脑炎病毒疫苗（JEV）表面作为硅矿化成核位点，使其可以在近生理条件下诱导和控制硅矿物的沉积。结合电子显微、原子力显微及计算模拟等技术研究硅矿物相和病毒蛋白之间的相互作用，优化二氧化硅在疫苗表面关键位点的特异性矿化。最终，在不影响EV71和JEV固有性质的前提下构建出增强疫苗热稳定性的矿物层结构。本研究还将通过研究病毒蛋白在升温过程中的结构变化与核酸释放，阐述生物硅增强疫苗热稳定性的机制，从而为新型热稳定疫苗的研制提供科学基础。

中文关键词： 疫苗；矿化；热稳定性；化学修饰；酶

英文摘要： Exploring a simple, economic thermostable vaccine preparation strategy is of great importance for the global coverage and expansion of vaccination program. Inspired by natural biomineralization phenomenon, we have testified that calcium phosphate shell in

英文关键词： Vaccine；mineralization；thermal stability；chemical modification；enzyme