高迁移率族蛋白B1在压力超负荷小鼠心肌肥厚中的作用及信号机制研究

项目名称： 高迁移率族蛋白B1在压力超负荷小鼠心肌肥厚中的作用及信号机制研究

项目编号： No.81170221

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学一处

项目作者： 姜红

作者单位： 复旦大学

项目金额： 57万元

中文摘要： IL-6、TNF-α等炎症因子可以促进心肌肥厚及心力衰竭发展，晚期致炎因子高迁移率族蛋白B1（HMGB1）能诱导上述炎症因子释放，后者又正反馈增加HMGB1分泌。我们前期研究发现，压力超负荷致小鼠心肌肥厚过程中心脏内HMGB1表达增加，且心肌中过表达HMGB1可加重心肌肥厚，机制不详。已证实，心肌细胞膜表面存在HMGB1受体（RAGE,TLR-4），而与该受体相关的信号通路（MAPKs和/或JAK/STAT）和心肌肥厚形成有关。为确定HMGB1是否通过其受体和/或其诱导释放的炎症因子，激活信号通路参与压力超负荷所致心肌肥厚。本项目拟构建小鼠压力超负荷模型，并在心脏局部过表达或抑制HMGB1；同时,利用体外牵张培养装置模拟压力超负荷，对受牵张心肌细胞分别予以HMGB1刺激和不同受体及通路阻断剂，阐明HMGB1致心肌肥厚作用及信号机制，最终为防治高血压心肌肥厚及心力衰竭提供新的潜在靶点。

中文关键词： 压力超负荷；HMGB1；受体；信号通路；心肌肥厚

英文摘要：

英文关键词： pressure overload；HMGB1；receptor；signaling pathway；cardiac hypertrophy