氢气通过调控酸敏感离子通道1a功能治疗难治性癫痫持续状态的实验研究

项目名称： 氢气通过调控酸敏感离子通道1a功能治疗难治性癫痫持续状态的实验研究

项目编号： No.81571262

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2015

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 江文

作者单位： 中国人民解放军第四军医大学

项目金额： 25万元

中文摘要： 难治性癫痫持续状态（RSE）为神经科一急危重症，在现有抗惊厥药物治疗下，死亡率常常超过35%，探索新的快速起效的治疗方法十分迫切。近期我课题组预实验发现氢气可快速终止小鼠RSE，且在酸敏感离子通道1a(ASIC1a)基因敲除小鼠中效果明显减弱，已知ASIC1a仅在病理状态组织酸化后被激活，介导非NMDA受体依赖性的Na+/Ca2+内流，与细胞兴奋性密切相关，提示：氢气可能通过调控脑内ASIC1a功能治疗RSE。藉此我们拟在前期工作基础上，采用经典RSE动物模型，首先探讨不同给氢方式对小鼠RSE的疗效以及神经保护性作用；进而观察RSE模型中氢气治疗前后小鼠海马ASIC1a的表达、磷酸化及膜转运变化，最后采用分子生物学及电生理技术探索氢气对不同细胞上ASIC1a通道功能的调控作用以及可能的机制。本项目的完成将为临床治疗RSE提供一快速有效的新方法。

中文关键词： 饱和氢生理盐水；难治性癫痫持续状态；酸敏感离子通道1a；磷酸化；

英文摘要： Refractory Status Epilepticus is one of the most life-threatening neurologic emergencies, with the mortality rate of more than 35 percent under the existing anticonvulsant treatments, thus it is urgent to explore a new fast and effective treatment. Recent

英文关键词： Hydrogen-rich saline；Refractory Status Epilepticus；acid-sensitive ion channel 1a；Phosphorylation；