miR-93在多囊卵巢综合征卵巢局部中的作用及其机制研究

项目名称： miR-93在多囊卵巢综合征卵巢局部中的作用及其机制研究

项目编号： No.81501224

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2016

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 黄佳

作者单位： 中山大学

项目金额： 18万元

中文摘要： 卵巢功能障碍、胰岛素抵抗是多囊卵巢综合征（PCOS）重要的病理特征之一，胰岛素参与了卵巢功能的调控，但具体机制不明确。本课题组前期研究证实胰岛素抵抗状态下microRNA是调控卵巢功能的关键分子。我们前期筛选和验证了PCOS卵巢局部miR-93高表达，证实miR-93通过其靶基因细胞周期相关基因CDKN1A促进颗粒细胞增殖，且外源性胰岛素刺激能够高表达miR-93。为深入探讨miR-93介导胰岛素在PCOS卵巢局部中的作用及其机制，本项目拟进一步筛选胰岛素刺激下调控miR-93的转录因子，并通过EMSA、CHIP、BSP等方法获得转录因子调控miR-93的直接证据，揭示胰岛素在转录和表观遗传学水平调控miR-93表达，进而参与卵巢局部生物学功能的分子机制；为阐明PCOS高胰岛素血症调控卵巢功能内在作用关键因子，阻断其病理进程提供新线索；为临床治疗提供新思路，为发展新型基因治疗药物奠定基础。

中文关键词： 多囊卵巢综合征；微小RNA；胰岛素抵抗；卵巢功能

英文摘要： Ovarian dysfunction and insulin resistance are the key features of polycystic ovary syndrome (PCOS). Studies have confirmed that insulin can regulate the function of ovary in vivo and vitro. Our previous study demonstrated that microRNAs expression altered in the PCOS patients with insulin resistance, and expression of miR-93 was one of the most up-regulate microRNAs in PCOS. MiR-93 promoted proliferation and cell cycle progression of granulosa cells by targeting CDKN1A protein. Furthermore, we found insulin could upregulate the expression of miR-93 and stimulate cell proliferation. In order to clarify the role and molecular mechanism of miR-93 in the pathophysiology of PCOS, we plan to explore the transcription factors and their functinoal roles in differential microRNA expression. By using oligonucleotide array-based transcription factor assay, electrophoretic mobility shift assay, chromatin Immunoprecipitation, and bisulfite sequencing PCR, we will shed light on the role of microRNA participating in insulin regulating the function of ovary, and will provide a new insight of pathophysiology in PCOS and new target for therapies.

英文关键词： polycystic ovary syndrome;microRNA;insulin resistance;ovary function