Aβ蛋白沉积在慢性缺血性脑白质病变导致认知功能减退中的作用及机制研究

项目名称： Aβ蛋白沉积在慢性缺血性脑白质病变导致认知功能减退中的作用及机制研究

项目编号： No.81400898

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 熊云云

作者单位： 中国人民解放军南京军区南京总医院

项目金额： 25万元

中文摘要： 慢性缺血性脑白质病变（WMC）是老年人认知功能减退的重要病因，但其中机制仍不清楚。我们既往研究发现：WMC患者的Aβ沉积量与认知功能减退密切相关，并且WMC患者的Aβ沉积模式可与AD患者类似。我们还发现：实验性WMC小鼠能够出现Aβ沉积和认知功能减退。这提示WMC可能通过引起Aβ沉积而导致认知功能减退。为此，本课题首先建立小鼠双侧颈动脉狭窄模型模拟WMC，利用形态学、分子生物学、神经化学等方法，观察WMC后Aβ沉积的时空分布特征，并进一步探讨神经血管单元破坏在Aβ沉积中的作用。另外，在临床人群中，以11C-PIB PET在体显影Aβ蛋白，前瞻性探索WMC进展与Aβ沉积的相关性，以及Aβ沉积是否介导WMC后认知功能减退。本课题旨在为WMC导致认知功能减退研究提供新的思路，也为Aβ蛋白沉积和认知功能减退的防治策略提供新的干预靶点。

中文关键词： 脑白质病变；认知功能减退；β淀粉样蛋白；神经血管单元；匹兹堡复合物B

英文摘要： Chronic ischemic white matter changes (WMC) are important substrates for cognitive decline in the elderly. However, the mechanism of WMC induced cognitive decline was still unknown. Excessive amyloid β (Aβ) deposition is the key pathway for Alzheimer’s di

英文关键词： white matter changes；cognitive decline；amyloid β；neurovascular unit；Pittsburg Compound B