铜伴侣蛋白Atox1与铂配合物的相互作用研究

项目名称： 铜伴侣蛋白Atox1与铂配合物的相互作用研究

项目编号： No.21401065

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 环境科学、安全科学

项目作者： 郑玉船

作者单位： 黄山学院

项目金额： 25万元

中文摘要： 顺铂等铂类配合物已成功地应用于癌症的临床治疗,但其临床应用主要存在毒副作用和耐药性这两个缺点，一定程度上限制了药物的应用。DNA是铂类药物的主要作用靶点，但蛋白质对铂类药物的摄取、泵出及在细胞内的转运起着重要的作用，越来越多的研究表明铜转动蛋白Ctr1和ATPase介导铂类药物的转运，同时认为人体内的铜伴侣蛋白Atox1可能与顺铂的耐药性有关。 本项目将利用质谱、核磁共振等方法研究铜伴侣蛋白Atox1与铂类抗癌药物之间的相互作用，明确铂配合物的构型及其配体对反应速率、结合位点、加合物生成的影响以及Atox1对铂化DNA的影响。通过这些研究比较经典铂类和非经典铂类药物与Atox1反应的异同，掌握不同配合物的生物活性与药物敏感性之间的关系，理解Atox1在铂类药物作用机理中所起的作用，进一步探讨铂类配合物的药物活性与蛋白质之间的关系，为设计新型的铂类抗癌药物提供理论基础。

中文关键词： 铂配合物；蛋白质；核磁共振；抗癌药物；相互作用

英文摘要： Cisplatin and other platinum complexes have been successfully introduced into clinic for cancer chemotherapy. However, the clinical use of platinum-based drugs is seriously limited due to two major problems: several side effects and the acquisition or pre

英文关键词： platinum complex；protein；NMR；anti-cancer drug；interaction