基于“逐级靶向-免疫”机制的去甲斑蝥素介孔SiO2/脂质复合递药系统克服肝癌多药耐药研究

项目名称： 基于“逐级靶向-免疫”机制的去甲斑蝥素介孔SiO2/脂质复合递药系统克服肝癌多药耐药研究

项目编号： No.81403113

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 刘敏臣

作者单位： 浙江大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 本项目针对去甲斑蝥素虽然能够通过影响线粒体功能诱导肿瘤干细胞凋亡、克服肿瘤多药耐药，但毒性大、半衰期短，难以充分起到杀伤肝癌肿瘤干细胞作用的难题，拟应用逐级靶向技术与免疫机制，构建具有“逐级靶向-免疫”功能的肝癌肿瘤干细胞高效递药系统。以介孔SiO2/脂质复合递药系统，通过长循环、EPR效应达到富集至肝脏肿瘤部位的目的；再以EpCAM为靶点，通过抗原-抗体机制识别肝癌肿瘤干细胞，实现一级主动靶向，并激活IgG免疫反应，联合增效；最后通过TPP介导，使递药系统入胞后，依赖高电位能进入线粒体，实现二级主动靶向；同时，利用介孔SiO2的载体特性，在线粒体中实现pH敏感“控释”响应性释药，使去甲斑蝥素发挥高效、持久的杀伤肝癌肿瘤干细胞作用，达到克服肝癌多药耐药的目的。本项目的完成为实现去甲斑蝥素“增效减毒”提供新的研究策略，同时为构建有毒中药靶向肿瘤干细胞递药系统提供新思路和新方法。

中文关键词： 主动靶向；去甲斑蝥酸；抗肿瘤；脂质体；介孔二氧化硅

英文摘要： Norcantharidin (NCTD) have the potential of overcoming the liver tumor multidrug resistance (MDR) by inducing cancer stem cells (CSCs) apoptosis through affecting mitochondrial function, but the toxicity and short half-life hinder NCTD fully kill the live

英文关键词： active targeting；diacid metabolite of norcantharidin；antitumor；liposome；mesoporous silica