牛磺酸镁化合物抗LQT和Tdp心律失常的作用和靶点机制研究

项目名称： 牛磺酸镁化合物抗LQT和Tdp心律失常的作用和靶点机制研究

项目编号： No.81373410

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 娄建石

作者单位： 天津医科大学

项目金额： 55万元

中文摘要： 严重心律失常是引发心脏猝死主要原因之一，其中最严重的是长QT间期(LQT)所致尖端扭转型室速(Tdp)。本项目组自主合成的新型先导化合物牛磺酸镁配合物(DTMCC)在NSFC项目(30672458)资助研究下证明对药物诱发的普通多形性心律失常有确切防治效果，并有抗心律失常作用广泛、毒性低等特点，主要通过抑制INa、ICa,L，其次通过抗IK1、Ito发挥作用。结合前期研究故提出假设，DTMCC可能对LQT和Tdp有防治作用，其作用靶点或与多种离子通道有关。本申请旨在研究DTMCC对LQT和Tdp防治作用、靶点机制和心脏安全性。研究DTMCC对动物整体、离体心脏、离体心肌组织和心肌细胞等药物诱发病理模型(LQT1、LQT2、LQT3)的防治作用；研究与之发生有关的IKs、IKr和晚INa离子通道电生理学及分子生物学靶点机制；研究是否有"致心律失常"风险(QT间期延长)的心肌细胞电生理学特征。

中文关键词： 牛磺酸镁配合物；长QT综合征；短QT综合征；尖端扭转型室速；

英文摘要： Severe arrhythmia is a one of the main reasons for sudden cardiac death, the most serious in severe arrhythmias is torsade de pointes (Tdp) induced by long QT-interval (LQT). A novel lead compound, taurine-magnesium coordination compound (DTMCC), was synt

英文关键词： taurate magnesium coordination compound；long QT syndrome；short QT syndrome；torsade de pointes；