多肽VEGF125-136的改造及其核素靶向双效抗肿瘤作用的实验研究

项目名称： 多肽VEGF125-136的改造及其核素靶向双效抗肿瘤作用的实验研究

项目编号： No.30970848

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 黄定德

作者单位： 中国人民解放军第三军医大学

项目金额： 33万元

中文摘要： 抗肿瘤血管生成具有良好的应用前景，但对肿瘤无直接杀伤作用，若结合放射性核素的内照射可发挥双效抗肿瘤作用。上一课题（30400114）研究发现188Re-VEGF125-136明显靶向聚集于肿瘤组织，抑制肿瘤生长，但在肿瘤组织的滞留时间仅3h。进一步增加标记物在肿瘤组织的聚集量及滞留时间是增强核素杀伤效应的关键环节，故本项目①#20174;VEGF125-136与VEGFR结合的空间构象入手，利用生物信息学技术改造VEGF125-136的结构，并筛选亲和力比VEGF125-136更高且无促血管生成活性的多肽；②#32463;基因转染使肿瘤组织高表达截短VEGFR-1，利用VEGFR-1与VEGF结合的亲和力明显高于VEGFR-2、且不被内化而停留于胞膜的特性，通过减少多肽内化而延长标记物的滞留时间。即从增加多肽亲和力及减少标记物内化入手，增强双效抗肿瘤作用。为建立抗血管生成为靶点的肿瘤靶向双效治疗策略奠定实验基础。

中文关键词： 生物信息学；分子探针；放射性核素；VEGF/VEGFR；肿瘤

英文摘要：

英文关键词： bioinformatics；molecular probe；radionuclide；VEGF/VEGFR；tumor