以CD4为靶点的新型眼用凝胶（J2）抗角膜移植排斥的实验研究

项目名称： 以CD4为靶点的新型眼用凝胶（J2）抗角膜移植排斥的实验研究

项目编号： No.30973245

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 黄一飞

作者单位： 中国人民解放军总医院

项目金额： 32万元

中文摘要： 移植排斥反应是角膜移植手术失败的首要原因，目前抑制角膜移植排斥的方法仍以药物为主，传统免疫抑制剂在特异性、有效性、毒副作用和经济性方面存在明显缺陷，开发新型高效、特异、低毒、价廉的免疫抑制剂, 是移植免疫研究的现实策略和发展趋势。角膜移植免疫中，T细胞的CD4分子和MHCⅡ#25239;原的相互作用是产生排斥反应的关键环节。针对以往药物的诸多不足,本课题拟通过计算机辅助药物设计技术，一种目前药物化学领域中新兴和高效的药物设计手段，通过活性位点分析、数据库搜寻和全新药物设计, 以CD4分子与MHCⅡ#31867;分子复合结合物功能域为靶，获得拮抗CD4/ MHCⅡ#22797;合物的小分子化合物J2的局部眼用凝胶，利用泪液pH值为中性(pH 7.2～7.4)的生理特征，为J2设计基于pH敏感的在位形成眼用凝胶系统，并建立动物模型研究其抗角膜移植排斥反应的效果，及进一步探讨其作用机理。

中文关键词： 角膜移植；免疫反应；J2；免疫抑制剂；

英文摘要：

英文关键词： keratoplasty；rejection；J2；immunosuppressant；