紧密连接蛋白及其磷酸化修饰在铅诱导的神经毒性中的作用及其调控机制

项目名称： 紧密连接蛋白及其磷酸化修饰在铅诱导的神经毒性中的作用及其调控机制

项目编号： No.30830087

项目类型： 重点项目

立项/批准年度： 2009

项目学科： 轻工业、手工业

项目作者： 陈景元

作者单位： 中国人民解放军第四军医大学

项目金额： 175万元

中文摘要： 儿童铅中毒是一个严重的全球性健康问题，在我国儿童铅暴露机会有增加的趋势。近年来的研究表明，低于"安全值"的微量铅仍对脑发育有影响。流行病学调查发现低于儿童铅中毒诊断标准的铅暴露可引起儿童学习记忆的降低等神经毒性。我们的初步研究发现低剂量铅暴露可使生长期大鼠血脑屏障通透性发生改变，进而对脑结构和功能产生一定的影响，但其确切的机制尚不清楚。本课题拟在前期实验研究的基础上，应用蛋白质组学、细胞生物学、免疫组织化学和分子生物学等方法进一步研究：1、不同低铅暴露水平对生长期大鼠血脑屏障通透性的影响；2、从紧密连接蛋白的降解和磷酸化修饰以及细胞信号转导网络的角度探讨低铅暴露对生长期大鼠血脑屏障通透性影响的机制；3、适量补铁对铅神经毒性的防护作用及其可能机制。本课题将深入认识低铅暴露的神经毒性，在细胞和分子水平上进一步阐明铅诱导BBB通透性改变的分子机制，为铅损伤的防治提供新的思路和实验依据。

中文关键词： 铅；紧密连接蛋白；血脑屏障；信号转导通路；铁

英文摘要：

英文关键词： lead；tight junction proteins；blood-brain barrier；cell signaling pathway；iron